【热门推荐】甲磺酸乐伐替尼项目转让|85780-39-2

发布时间：2018-05-29 10:35:43   点击量：

        多靶点酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor ，TKI) 乐伐替尼（Lenvatinib， 商品名Lenvima），由日本卫材公司研发，其先后通过优先审评、加速批准、孤儿药资格等多种快速途径于2015 年2 月获FDA 批准上市，适用于有局部地复发或转移、进展性、放射性碘- 难治性分化型甲状腺癌患者的治疗，继而分别于3 月和5月获日本和欧盟批准。乐伐替尼在美国、日本、欧盟均被授予孤儿药地位，并且获欧美两大市场加速审查和优先审查资格，目前也已获得中国CFDA优先审评审批资格，其或将成为不可切除性甲状腺癌临床治疗的新标准。

一 基本信息

中文名：甲磺酸乐伐替尼
英文名：Lenvatinib Mesylate
分子式：C₂₁H₁₉ClN₄O₄ • CH₄O₃S
分子量：522.96
CAS：417716-92-8 （乐伐替尼）
      85780-39-2 （甲磺酸乐伐替尼）
化学名称：4-[3-chloro-4-(N’-cyclopropylureido)phenoxy]-7-methoxyquinoline-6 -carboxamide methanesulfonate.
4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
结构式：


剂型规格：
硬胶囊剂，4mg,10mg (以乐伐替尼计)
适应症：
日本：甲状腺癌。
FDA：甲状腺癌，肾细胞癌。并且已接受乐伐替尼作为肝癌（HCC）全身治疗的一线用药的孤儿药新药申请。
EMA：甲状腺癌，肾细胞癌（该两个适应症EMA批准了两个商品名：2015年5月28日批准的Lenvima适用于甲状腺癌，2016年8月25日批准的Kisplyx适用于肾细胞癌，两者成分，规格均相同），2015年3月19日，接受乐伐替尼作为肝细胞癌的孤儿药申请。
使用方法：口服
申报注册类别
国内原研产品即将上市，按照四类申报。
 

二 专利情况

        卫材于2001年提出乐伐替尼化合物专利PCT申请，2021年过期。晶型专利2024年到期。

小结

        甲状腺癌是一种常见的内分泌腺恶性肿瘤，绝大多数（93%）的甲状腺癌为分化型甲状腺癌（DTC）。大部分患者能用传统疗法（如根治性手术、内分泌治疗及放射性碘治疗）获得良好的疗效，但目前仍有约5% 患者因为缺少有效的治疗方法，10 年生存率只有10%[3]。吉西他滨（Doxorubicin）是FDA 批准的治疗晚期难治性甲状腺癌的唯一化疗药物，但其对甲状腺癌所产生的疗效相对有限，且伴随着严重的毒副作用。甲状腺癌领域存在着严重未被满足的医疗需求。乐伐替尼具有新颖的结合模式，除抑制参与肿瘤增殖的其他促血管生成和致癌信号通路相关酪氨酸激酶外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体的激酶活性，如VEGF-1、VEGF-2 和VEGF-3 等。目前卫材公司也正在推进乐伐替尼用于其他癌症治疗的一系列临床研究。2015 年7 月，FDA 进一步授予乐伐替尼治疗晚期和/或转移性肾细胞癌的突破性药物资格。业界对乐伐替尼普遍看好，预计其年销售峰值将突破10 亿美元。