马来酸氟吡汀（原料、胶囊）|flupirtine|CAS：75507-68-5
发布时间：2015-08-25 09:01:56 点击量：
一、基本信息
药品名称：马来酸氟吡汀
英文名：flupirtine maleate
化学名称：2-氨基-6-（（（4-氟苯基）甲基）氨基）-3-吡啶基）氨基甲酸乙酯马来酸盐
结构式：
分子式：C15H17FN4O2·C4H4O4
分子量：420.39
CAS：75507-68-5
剂型及规格：100mg(以氟吡汀计)
口服。每次100mg，每日3～4次，严重疼痛病人每次200mg，每日3次，每日最大剂量600mg。
适应症：本品适用于术后疼痛、癌症疼痛以及外伤、烧伤所至疼痛的镇痛。
申报类别：根据《药品注册管理办法》的有关规定，申报，原料属化药注册分类3.1类，制剂6类。
二、产品特点：
马来酸氟吡汀（科达得龙）是普利瓦公司的子公司德国AWD公司研制的一种新型的非阿片类止痛药，于1986年在德国上市，用于治疗术后疼痛、牙痛、伤口和烧伤痛，后重新上市用于治疗退行性关节病、神经和癌症疼痛、偏头痛、头痛和痛经，后在巴西上市。我国于2006年9月批准德国AWD公司的马来酸氟吡汀胶囊进口，商品名：科达得龙(Katadolon®)。
氟吡汀是一种新型的非阿片类止痛药，其作用机制是一种选择性神经原钾通道开放剂，具有止痛，肌肉松弛和神经保护三重功效。动物实验显示，氟吡汀在小鼠、大鼠热板法、牙髓电刺激法等多种疼痛模型实验中，均具有镇痛作用。其镇痛强度(ED50) 弱于美沙酮、丁丙诺啡和吗啡，与喷他佐辛相当，强于哌替啶、可待因、非那西丁和对乙酰氨基酚。如在热板法实验中，氟吡汀的作用强度( ED50为32mg/Kg，灌胃给药) 大约是吗啡的一半，是可待因的2倍，比非那西丁和扑热息痛强10倍。在清醒犬牙髓电刺激实验中，镇痛强度(ED50为3.5mg/Kg，灌胃给药)与喷他佐辛相当，其镇痛作用于给药后30min达峰值，作用至少持续75min。
氟吡汀的镇痛作用是通过中枢所介导的。氟吡汀及其主要代谢产物的受体结合研究显示，氟吡汀与阿片受体几乎无或没有亲和力，属于非阿片类镇痛药，不具有成瘾性。氟吡汀是中枢性镇痛药，其作用机制与阿片类药物不同，可能与去甲肾上腺素系统有关，拮抗NMDA受体可能是其发挥镇痛作用的受体机制之一，其更深入的镇痛作用机制还有待进一步阐明。
然而还发现对于在几种导致细胞凋亡的因素存在时，氟吡汀能有效阻止细胞的死亡，基于这点以及CJD（亚急性海绵状脑病）中脑细胞类似的凋亡机制，氟吡汀被认为是治疗该病的极有潜力的药物，近几年发现氟吡汀除了止痛外还有不少新的功效：抗惊厥、解除肌肉痉挛、细胞保护、缺乏多巴胺导致的运动不能和僵硬、治疗帕金森症、偏头痛、抗炎退热、脑部疾病等。
三、国内生产及研制情况：
CXHS1000278马来酸氟吡汀 新药3.1 2011-01-江苏恩华药业股份有限公司
CYHS1000786马来酸氟吡汀胶囊 仿制6 2010-10-12成都苑东药业有限公司
CXHS1000156马来酸氟吡汀 新药3.1 2010-09-10长兴制药有限公司
CXHS0900337马来酸氟吡汀新药3.1 2010-01-26成都名阳药业有限公司
四、知识产权状况：本品化合物专利为1970年，经查询在我国未见其相关专利。我公司已完成本项目的相应研究，即可申报；本项目合成仅五步即得最终产物，总收率在70％左右。反应过程无特殊条件，仅有一步催化氢化反应。
五、市场及经济效益预测：
目前临床常用的镇痛药物有两类：一类是以吗啡为代表的麻醉性镇痛药，另一类是以阿司匹林为代表的解热镇痛药。前者虽然镇痛强度高，但成瘾性是其致命的弱点，极大的限制了其应用；后者虽无成瘾性但其镇痛强度弱，且具有严重肠胃效应。马来酸氟吡汀是德国AWD公司研制的一种新型非阿片类中枢性镇痛药，口服容易吸收，对多种原因引起的疼痛均有镇痛作用，具有止痛，肌肉松弛和神经保护三重功效。与阿片受体无亲和力，也不抑制前列腺素的合成，不被纳洛酮拮抗，镇痛效价与喷他佐辛相等，约为吗啡的50%，无呼吸和心血管系统抑制作用，也不产生便秘和尿潴留。长期服用不产生耐受性和依赖性。无市场上销售的止痛药的毒副反应，如成瘾、消化道症状等。长期服用数年后疗效不但不降低，反而可以减少服用量。总之，马来酸氟吡汀具有良好的临床应用前景。
在我国10粒胶囊零售价约为129元，胶囊(100mg)的原料成本约为0.3元/粒，利润率比较高。