福沙吡坦（原料及注射液）|fosaprepitant|CAS：172673-20-0

发布时间：2015-08-25 09:05:45   点击量：

一、基本信息

药品名称：福沙吡坦（福沙匹坦）

英文名：fosaprepitant

化学名称：[3-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)-4-吗啉基]甲基]-2,5-二氢-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-1-基]膦酸

结构式：

分子式：C23H22F7N4O6P

分子量： 614.41

CAS：172673-20-0

剂型及规格：注射液，115mg/10mL

适应症：。与其它止吐药联用静脉注射防治中等催吐和大剂量催吐的抗癌药化疗（包括大剂量顺铂）初始和反复用药引起的急性和迟后的恶心和呕吐

原研公司： 默克公司，商品名Emend

用法用量：本品推荐剂量为115mg，给药方法为静脉注射（15分钟）。
申报类别：根据《药品注册管理办法》的有关规定，申报，原料属化药注册分类3.1类，制剂3.1类。

二、作用机制：

    本品是阿瑞吡坦（aprepitant）口服制剂的前体药物，注射后在体内迅速转化成阿瑞吡坦。 与其它止吐药联用静脉注射防治中等催吐和大剂量催吐的药化疗（包括大剂量顺铂）初始和反复用药引起的急性和迟后的恶心和呕吐。
    美国FDA批准福沙吡坦二甲葡胺注射剂上市是基于临床研究显示，本品115 mg注射后与口服阿瑞吡坦125 mg呈生物等效性。在研究中报道的不良反应为输注部位疼痛（7.6%）、输注部位硬结（1.5%）和头痛（3%）。由于福沙吡坦二甲葡胺注射后在体内转化成阿瑞吡坦，因此口服制剂出现的不良反应在注射剂中也会发生，如倦困、恶心、打呃、便秘、腹泻、食欲减退、头痛和掉发。 
    福沙吡坦二甲葡胺与阿瑞吡坦属于称作人P物质/神经激肽1（NK-1）选择性高亲和性受体阻断剂，主要通过阻断大脑恶心和呕吐信号新颖的作用机制发挥作用。瑞吡阿坦对5-羟色胺（5-HT3）、多巴胺和糖皮质激素受体极微弱或无亲和性，用于治疗化疗诱导的恶心和呕吐及术后恶心和呕吐。 
    阿瑞吡坦在动物模型上显示通过中枢神经作用抑制诸如顺铂等细胞毒化疗药物诱导的呕吐。阿瑞吡坦以动物和人正电子发射断层照相术（PET）研究表明，药物穿过血脑屏障并占据了脑NK-1受体。对动物和人的研究显示，阿瑞吡坦增大5-HT3受体阻断剂昂丹司琼和糖皮质激素地塞米松的止吐作用，抑制顺铂诱导的急性期和迟后期呕吐。

三、国内生产及申报

未见国内生产及申报

四、专利情况

化合物专利2015年2月28日到期

五、市场分析

    由于铂类、阿霉素等多种抗肿瘤药物在使用过程中会产生严重的呕吐反应，急性剧烈的恶心、呕吐可能导致患者脱水、电解质紊乱、营养不良，严重者可能因消化道粘膜损伤而出血、感染甚至死亡，从而使患者对化疗心存恐惧，依从性明显降低，结果导致化疗减量或中止治疗，严重影响治疗效果，因而止吐药物是抗肿瘤治疗重要的辅助治疗药物，特别是中、重度呕吐的治疗药物使用也主要集中在肿瘤的辅助治疗领域。同时，止吐药物也被用于术后呕吐的预防和治疗。
    随着近代社会肿瘤发病率的不断提高，止吐药物的市场容量也水涨船高，一直呈增长态势。2005年止吐类药物的用药金额为2.5亿元，到2009年已经达到5.7亿元。目前其药物品种主要是5-HT3 受体拮抗剂司琼类的药物。
    NK-1 受体拮抗剂具有全新的作用机制的止吐药物，抑制P 物质向脑神经中枢发送一种产生恶心和呕吐的信号，从而起到止吐作用。2003年阿瑞匹坦作为第一个NK-1 受体拮抗首次在美国上市，开启该领域新的研究方向。它可以明显有效的预防化疗引起的急性恶心和呕吐，而其突出优点是还可以同时预防化疗中的呕吐和延迟性呕吐。2009年默克公司阿瑞匹坦销售额为3.13亿美元，且自从其上市以来其用药金额就一直呈现良好的增长态势。而福沙匹坦是阿瑞匹坦的前体药物，他们在药效上是相当的，且是注射剂型。在治疗过程中，有时呕吐患者口服给药难以实现，这时就需要通过直肠或静脉给药的方式，所以福沙匹坦对于口服阿瑞匹坦来说是个很好的补充。