富马酸替诺福韦酯（原料、片）|Tenofovir|202138-50-9
发布时间：2015-08-25 09:09:52 点击量：
一 基本信息
英文品名：Tenofovir disoproxil fumarate
别名：Tenofovir DF, GS-4331-05，Viread
化学表述：2,4,6,8-Tetraoxa-5-Phosphononanedioic acid, 5-[[(1R)-2-(6-Amino-9H-purin-9-yl)-1-methylethoxy]methyl]-, bis(1-methylethyl) ester, 5-oxide, (2E)-2-butenedioate (1:1)
CA登记号：202138-50-9
分子式：C19H30N5O10P.C4H4O4
结构式：
剂型及剂量：片剂；300mg（以富马酸替诺福韦酯计）
品种类别：抗病毒药>核苷及核苷酸类>逆转录酶抑制药;
用于治疗HIV、HBV感染。本品和其他逆转录酶抑制剂合用于HIV-1感染、乙肝的治疗。
二 产品特点
替诺福韦一种核苷酸类逆转录酶抑制剂，以与核苷类逆转录酶抑制剂类似的方法抑制逆转录酶，从而具有潜在的抗HIV-1的活性。在体外，本品可有效对抗多种病毒，包括那些对核苷类逆转录酶抑制剂耐药的毒株。在体外，替诺福韦酯对野生型HIV-1的IC50为1.6微摩尔，对HIV-2为4.9微摩尔，对HBV为1.1微摩尔。可以通过抑制HBV DNA聚合酶发挥作用
替诺福韦几乎不经胃肠道吸收，因此进行酯化、成盐，成为替诺福韦酯富马盐酸。替诺福韦酯具有水溶性，可被迅速吸收并降解成活性物质替诺福韦，替诺福韦然后被转变为活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐。给药后1～2小时内替诺福韦达血药峰值。与食物同服时生物利用度可增大约40%。替诺福韦双磷酸盐的胞内半衰期约为10小时，从而使之适用于1天给药1次。由于本品和替诺福韦均不经cyp450酶系代谢。因此，由该酶引起的与其它药物间相互作用的可能性很小。本品主要经肾小球过滤和主动小管转运系统排泄，约70%～80%以原形经尿液排出体外。
治疗HIV
多项安慰剂对照临床试验验证了替诺福韦酯富马盐酸与稳定的抗逆转录病毒药物联用的疗效。这些研究还显示，对核苷类逆转录酶抑制剂敏感性下降的大部分毒株，对替诺福韦有响应。对替诺福韦敏感性下降或对核苷类逆转录酶抑制剂敏感性交叉下降的可能性较小。
治疗乙肝
最近一项Ⅲ期双盲随机对照试验比较了替诺福韦与阿德福韦治疗慢性乙型肝炎的疗效。结果，替诺福韦300 mg po qd与阿德福韦10 mg po qd治疗48周，在HBeAg阳性患者，其HBV DNA 转阴率分别为76%与13%；在HBeAg阴性患者，其HBV DNA 转阴率分别为93%与63%。没有发现对替诺夫韦耐药相关的HBV表型变异，替诺夫韦不良事件的发生率接近于阿德福韦。研究者认为，替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的疗效相似于拉米夫定，但耐药的发生率非常低。目前看来，TDF是最强效、耐药发生率最低的抗HBV药物之一。
三 研发及上市情况
富马酸替诺福韦酯是Gilead Sciences在Rega Institute of Medical Research的授权下开发的，为替诺福韦的前药，FDA于2001年10月批准富马酸替诺福韦酯片剂用于HIV感染，2002年在欧盟获批。2008年，美国和欧盟又先后批准本品用于慢性乙型肝炎的治疗。替诺福韦与依法韦仑、恩曲他滨及利匹韦林联用药物也在欧美市场获批上市销售。
2011年1月，SFDA已批准了替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的新药临床申报，此次替诺福韦酯在中国的Ⅲ期临床试验入选约500例患者。在开始的48周治疗期内，将以双盲、双模拟、随机对照方式比较替诺福韦（300mg/d）和阿德福韦酯（10mg/d）在中国慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性；之后的192周将是开放性的单药治疗研究，所有受试者将接受TDF300mg/d治疗，旨在评价替诺福韦酯在中国慢性乙型肝炎患者中的长期疗效进而安全性。患者入组标准为转氨酶异常、HBV-DNA阳性的HBeAg阳性和HBeAg阴性的初治慢性乙型肝炎患者。2011年10月患者已全部入组，目前替诺福韦酯正在中国进行Ⅲ期临床试验。
我国已批的富马酸替诺福韦二吡呋酯非注射一项，在审三项。目前国内只有由葛兰素史克公司特许销售的韦瑞德上市。
四 专利情况
替诺福韦的化合物专利存在争议，如能成功申诉无效，开发无限制。
五 市场状况及效益预测
替诺福韦在降低病毒载量、组织学改善方面明显优于阿德福韦。大量的临床试验研究表明，与阿德福韦相比，替诺福韦具有更强的抑制HBV复制作用，且有较好的安全性和耐受性。替诺福韦对拉米夫定和阿德福韦耐药患者也用一定的治疗作用。一般而言，本品易于耐受。与其他核苷类逆转录酶抑制剂不同，本品不会引起骨丢失、外周神经病或胰腺炎等。
自上市（2002）以来，其单方及与依法韦仑、恩曲他滨联用药物在销售情况一直很好，均进入药品销售top200榜单。但进口产品价格昂贵，国产化能大幅度降低价格。