枸橼酸托法替尼（原料、片）|Tofacitinib|477600-75-2
发布时间：2015-08-25 09:23:35 点击量：
枸橼酸托法替尼（原料、片）
一 、基本信息
通用名：枸橼酸托法替尼
英文名：Tofacitinib citrate
别名：CP-690550；xeljanz
CAS：477600-75-2；540737-29-9（枸橼酸盐）
化学名称：
3-{(3R,4R)-4-Methyl-3-[methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]piperidin-1-yl}-3-oxopropanenitrile monocitrate (IUPAC)
分子式：：C16H20N6O•C6H8O7
结构式：
剂型剂量：片剂；5mg（以托法替尼计）
适应症：用于成人对甲氨蝶呤无效或不耐受的活动性风湿性关节炎。
用法用量：一天两次，一次5mg。
申报类别：原料、制剂3.1类。
二 、产品特点
托法替尼( tofacitinib) 是辉瑞公司开发的一种Janus激酶（JAK）抑制剂，可有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻断多种炎性细胞因子的信号转导。与当前多数其他风湿性关节炎治疗药物主要作用于细胞外靶点不同的是，托法替尼以细胞内信号转导通路为靶点，作用于细胞因子网络的核心部分。托法替尼对JAK3的抑制强度是对JAK1及JAK2的5~100倍。 托法替尼是开发用于类风湿性关节炎治疗的一线药物（first-in-class drug）。
FDA表示，中到重度的类风湿性关节炎病人，无法从常规口服治疗药物甲氨蝶呤（methotrexate）中获益或无法耐受治疗时，可使用托法替尼。托法替尼可单用或与甲氨蝶呤及其他非生物类病情缓解型抗风湿药物（DMARDs）联用，不可与生物类DMARDs或强效免疫抑制剂联用，如咪唑硫嘌呤和环孢霉素等。
7项纳入中至重度活动期风湿性关节炎成人患者的临床试验评估了托法替尼的安全性和有效性。这些实验均表明，与安慰剂组相比，接受托法替尼治疗的患者在临床反应和躯体功能方面均有所改善。患者严重感染风险的增加与接受托法替尼治疗相关，包括机会性感染，肺结核，肿瘤和淋巴瘤。托法替尼的黑框警告提示了这些风险。另外，托法替尼还与患者血胆固醇和肝酶增加以及血细胞计数减少相关。在临床试验中，托法替尼最常见的不良反应为上呼吸道感染，头痛，腹泻，鼻道炎和咽炎。为评估托法替尼对心脏病、肿瘤和严重感染的长期影响，FDA正在要求辉瑞进行上市后研究，将评估患者服用托法替尼一天两次、10mg/次的剂量安全性，并将其他已获准的治疗方法作为对照。
三 、国内外研发现状
FDA于2012年11月批准了JAK抑制剂托法替尼用于治疗成人活动期及对甲氨蝶呤反应不佳的中至重度类风湿关节炎（RA）患者。2013年3月托法替尼获得日本上市批准。我国尚未有托法替尼的注册申请。
四 、知识产权情况
托法替尼化合物专利于2000年11月申请，晶型专利2002年申请。
五 、市场及经济情况预测
托法替尼是FDA十年来首次批准的新一类DMARDs药物，作为一个新型口服小分子JAK 激酶抑制剂，与其他传统DMARDs药物相比，它不仅仅是缓解症状，而且还能减缓或停止疾病的损害进展。多项临床试验结果显示它能改善类风湿关节炎症状和体征，减缓关节结构损伤，改善机体功能，其临床治疗效果也与生物类DMARDs药物如阿达木单抗等媲美。此外，托法替尼的成功将不仅为类风湿关节炎患者提供一个新的治疗选择，也将促进对JAK家族在类风湿关节炎的发病进程和作用机制中的理解，促进相关药物的进一步研发。开发托法替尼市场前景可期。