厄他培南钠

发布时间：2015-08-25 09:27:21   点击量：

1 基本信息

英文品名：ertapenem

商标名：INVANZ；

名称来源：p-INNList-84,2000;r-INNList-46,2001;

别名：MK-0826

化学表述：(4R,5S,6S)-3-[[(3S,5S)-5-[(3-carboxyphenyl)carbamoyl]-3-pyrrolidinyl]thio]-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid

CA登记号：153832-46-3；153832-38-3(钠盐)

分子式：C22H25N3O7S

结构式：

品种类别：抗生素>碳青霉烯类; antibiotic;

ATC编码：J01DH03;

原研公司：MERCK

剂型及剂量：注射剂；1g（以厄他培南计）

申报类别：根据《药品注册管理办法》的有关规定，申报属原料3类，制剂6类。

专利情况：原始化合物中国专利申请日1993年2月4日，即将到期，无专利风险。

2 产品特点

    厄他培南是一种新型碳青霉烯类抗生素，通过与青霉素结合蛋白(PBP)结合，干扰细菌细胞壁的合成，导致细菌生长繁殖受抑制，少数出现细胞溶解。本品对甲氧西林敏感金葡菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌、肠杆菌科细菌具有高度抗菌活性；嗜血杆菌属、卡他莫拉菌、脑膜炎奈瑟球菌等对本品高度敏感，但对甲氧西林耐药葡萄球菌、肠球菌属、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等细菌对本品耐药。本品对大多数青霉素酶、头孢菌素酶和超广谱β-内酰胺酶稳定，但可被金属酶水解。本品对人类肾脱氢肽酶-Ⅰ稳定，不需与西司他丁等联合应用。

    静滴厄他培南0.5g、1g和2g后30min内达血药浓度峰值(Cmax)，分别为71．3mg／L、137.0mg／L和255.9mg／L。肌注1g后生物利用度约为90 ，达峰时间为2．3h，Cmax为67mg／L。

    厄他培南的血浆蛋白结合率为92％～95％，浓度低时蛋白结合率较高。主要经肾脏排出，其血浆半衰期为4．3～4．6h。健康青年志愿者静脉应用同位素标记的本品1g后，尿液和胆汁中药物排除率分别为80％和10％，尿液中药物原形和代谢产物各占40％。

    厄他培南适用于敏感菌所致的下列中、重度感染：复杂性腹腔感染、复杂性皮肤软组织感染、社区获得性肺炎、复杂性尿路感染、急性盆腔感染、严重肠杆菌科细菌感染等。

    不良反应有：腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应，静脉炎，头痛以及女性阴道炎等。丙酸氨基转移天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP和肌酐等升高。应用本品后患者癫痫发生率为0.5％。

3 国内生产及研制情况

    Merck公司的进口药物已经获批上市，国内公司中，石药集团的中润制药及中诺药业分别提交了原料药及制剂的申请。

4 市场状况及效益预测

    据国外报道，2007年，培南类抗生素的国际市场销售额已接近12至13亿美元，2008年全球培南类抗生素产品的市场总销售额为25亿美元，2009年国际市场的培南类抗生素销售已增至31亿美元，增长势头十分惊人。据美国frost & sulltivan报道，目前该类抗生素约占抗感染药物市场的12%以上。

    厄他培南已经在美国、欧盟等国家和地区上市，作为新一代碳青霉烯β-内酰胺类抗生素，有着良好的市场及应用前景。