利伐沙班原料和片

发布时间：2015-08-25 09:31:37   点击量：

　　一、 基本信息

　　英文品名： Rivaroxaban 

　　中文名称：利伐沙班

　　别名： BAY 59-7939；Xarelto

　　化学名：5-氯-N-((5S)-2-氧-3-[-4-（3-氧-4-吗啉基）苯基]-1,3-唑烷-5-基-2-噻吩-羧酰胺

　　CA登记号： 366789-02-8 

　　分 子 式： C19H18ClN3O5S 

　　结构式：

　　适应症：（中国）用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成（VTE）

　　（美国）利伐沙班已经被配准用于预防髋关节和膝关节置换术后患者深部静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）的形成（2011年7月），也可用于非瓣膜性心房纤颤患者脑卒中的预防（2011年11月）。新的适应症包括治疗深部静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE），及预防初期治疗后DVT、PE的复发。

　　注册分类：原料3类，制剂3.4或6类

　　二、产品信息

　　利伐沙班是一种高选择性，直接抑制因子Xa的口服药物。通过抑制因子Xa可以中断凝血瀑布的内源性和外源性途径，抑制凝血酶的产生和血栓形成。利伐沙班并不抑制凝血酶(活化因子II)，也并未证明其对于血小板有影响。

　　在人体中观察到了利伐沙班对因子Xa活性呈剂量依赖性抑制的作用。利伐沙班对凝血酶原时间(PT)的影响具有量效关系，若用NeopLastin进行含量测定，则与血浆浓度密切相关(相关系数为0.98)。使用其它试剂会出现不同的结果。读取PT应在数秒内完成，因为国际标准化比率(INR)仅对香豆素类进行了校准和验证，不能用于其它抗凝药。在接受骨科大手术的患者中，服用片剂后2-4小时(作用最强时)，5/95（百分位数）的PT为(NeopLastin)13-25秒(手术前的基线值为12-15秒)。

　　活化的部分凝血激酶时间(aPTT)和HepTest延长也具有剂量依赖性；但不推荐将其用于评估利伐沙班的药效。利伐沙班对抗因子Xa活性也有影响，然而，目前尚无校准的标准。

　　三、国内外研发现状

　　利伐沙班由拜耳/强生公司研制开发。2008年10月，在加拿大和欧盟获得批准上市，商品名为Xarelto。2009年3月，美国FDA顾问委员会同意了利伐沙班临床数据具有良好效益-风险比。目前，利伐沙班已经在加拿大、欧盟、南美、中国、澳大利亚等多个国家和地区获得注册批准，2009年下半年已在中国举行了上市会，商品名为拜瑞妥

　　四、知识产权情况

　　原始化合物专利于2020年12月10日到期，研发时间比较充裕。

　　五、市场情况分析

　　利伐沙班作为新的口服抗凝药物，是一个具有高度选择性和竞争性直接抑制呈游离状态的Xa因子的药物，而且还可抑制结合状态的Xa因子以及凝血酶原活性，对血小板聚集没有直接作用。其具有生物利用度高，治疗疾病谱广，量效关系稳定，口服方便，出血风险低的特点。其治疗窗宽且无需常规凝血功能监测的优势成为急切的临床需求，对于临床医生来说，也意味着可以简化术后的抗凝治疗。

　　国外分析家认为，利伐沙班是一种有前景的抗血栓药物，被医学界誉为抗凝血治疗和潜在致死性血栓预防领域的一项重大进展，将成为心血管类药物发展史上新的里程碑。随着利伐沙班成功上市，将使抗凝药物在临床中的应用更加广泛，这一大类的销售总额将获得新的突破。