硫酸沃拉帕沙

发布时间：2015-08-25 09:52:53   点击量：

一、基本信息

英文名称：Vorapaxar Sulfate

实验代码：SCH530348，MK-5348

商品名称：Zontivity^®（Merck）

化学名：

[(1R,3aR,4aR,6R,8aR,9S,9aS)-9-[(1E)-2-[5-(3-Fluorophenyl)-2- pyridinyl]ethenyl]dodecahydro-1-methyl-3-oxonaphtho[2,3-c]furan-6-yl]-carbamic acid ethyl ester sulfate

[(1R,3aR,4aR,6R,8aR,9S,9aS)-9-[(1E)-2-[5-(3-氟苯基)-2吡啶基-]乙烯基]十二氢-1-甲基-3-氧代萘[2,3-c]呋喃-6-基]-氨基甲酸乙酯硫酸盐

结构式：

分子式：C₂₉H₃₃FN₂O₄·H₂SO₄

分子量：590.66（硫酸盐）；492.58（游离碱）

CAS：705260-08-8（硫酸盐）；618385-01-6（游离碱）

适应症：用于曾经发生心梗的患者，用于下肢血流减慢（外周血管疾病）的患者。

注册类别：原料、制剂3.1类。

二、药品信息

硫酸沃拉帕沙是一种蛋白酶激活受体-1（PAR-1）拮抗剂，用于降低心肌梗死（MI）或有外周动脉疾病（PAD）史患者中的血栓性心血管事件风险。硫酸沃拉帕沙显示减低心血管死亡、MI、中风和紧急冠状动脉血运重建的组合终点发生率。

Vorapaxar为表达在血小板上的蛋白酶激活受体-1（PAR-1）的可逆性拮抗剂，但其长半衰期可使其有效不逆转。体外研究中，Vorapaxar可以抑制凝血酶诱导和凝血酶受体激动剂肽（TRAP）诱导的血小板聚集。PAR-1受体也在各种细胞类型上广泛表达，包括内皮细胞、神经元、平滑肌细胞等。

三、国内外研发现状

默沙东于2009年通过收购先灵葆雅（Schering-Plough）获得硫酸沃拉帕沙的开发授权，2014年5月8日，FDA批准其用于降低有心肌梗塞或外周血管疾病史的血栓性心血管风险。由默沙东公司上市，商标名为Zontivity。2014年2月向欧盟提交并等待审查。Schering公司已于2009年获得在中国的临床研究批件。

四、知识产权情况

先灵公司申请了化合物专利和制剂专利。

五、产品优势及前景分析

我国人群心血管病（主要是冠心病、脑卒中和周围血管病）的发病率和死亡率逐年上升，发病年龄提前。这种上升趋势主要与下列两项因素有关：人群心血管病危险因素水平上升；人口老龄化。由于心血管病的高致残率和死亡率，心血管病已成为我国最重要的公共卫生问题之一。

该产品由默沙东公司开发，药效确切，虽然适应症范围有一定的局限性，但是不排除原研公司进一步开发的可能，况且由于心血管市场潜力巨大，该品种有成为重磅的可能性。